Les céramides induisent la déphosphorylation de la protéine pRb en activant la protéine phosphatase activée par les céramides (CAPP) durant l'arrêt en G1, mais d'autres mécanismes moléculaires intervenant dans la régulation de la déphosphorylation de la pRb durant un arrêt en G1 induit par un céramide sont peu connus. Dans cet article, nous avons vérifié si la protéine p21, un inhibiteur des kinases cycline-dépendantes (cdk), intervient dans l'induction de la déphosphorylation de la pRb durant un arrêt en G1 induit par un céramide. L'incubation de cellules SK-Hep-1 en présence d'un céramide entraîne la déphosphorylation de la pRb et un arrêt en G1. La cdk2 est inhibée au cours de ce processus. Les taux d'ARNm et de protéine p21 sont fortement augmentés dans ces conditions, alors que la quantité de protéine p53, un activateur de la transcription du gène de la p21, n'est pas accrue. Une induction de la p21 est également observée dans des cellules Hep3B, n'ayant pas de p53 fonctionnelle, incubées en présence d'un céramide. Même si la p21 est induite dans les cellules Hep3B incubées en présence d'un céramide, les cellules Hep3B n'arrêtent pas en G1 parce qu'elles n'ont pas de protéine pRb fonctionnelle. Afin de confirmer que la protéine pRb est une cible importante pour induire un arrêt en G1 en inhibant la cdk2 par l'intermédiaire d'une p21 indépendante de p53, un vecteur d'expression de pRb a été transfecté dans des cellules Hep3B. Après incubation en présence d'un céramide, les cellules exprimant la pRb (pRb^+/+) sont bloquées en phase G1, mais non les cellules pRb^-/-. Dans les cellules pRb^+/+, l'arrêt en G1 induit par un céramide est accompagné par l'accumulation de pRb hypophosphorylée et de p21 associée à la cdk2. Dans leur ensemble, ces résultats suggèrent que la protéine p21, induite par une voie indépendante de la p53, participe à l'induction de la déphosphorylation de la pRb en inhibant la cdk2 dans des cellules d'hépatocarcinome lors de l'arrêt en G1 induit par un céramide.Mots clés : céramide à C₆, arrêt en G1, p21, cellules d'hépatocarcinome.[Traduit par la Rédaction]